¿Qué es la leucemia mieloide crónica?
Es un tumor maligno que se origina por expansión clonal a partir de una única célula mieloide de la médula ósea. La enfermedad sigue un curso crónico. Se producen crisis agudas en forma intermitente y terminal.
La leucemia mielógena crónica se agrupa en varias fases:
Crónica -Duración entre meses y años. -Pocos síntomas o asintomática. Alto conteo de glóbulos blancos, pérdida de peso.
Acelerada -Células leucémicas se multiplican más rápido. -Síntomas: Dolor óseo, fiebre (sin infección), inflamación del bazo.
Crisis hemoblástica -Se presenta una diseminación de las células blásticas fuera de la sangre y/o médula ósea y hacia otros tejidos. -Síntomas: sangrado, infección, hematomas, sudoración excesiva, fatiga, debilidad.
Características genéticas de la Leucemia mieloide crónica (LMC). La LMC es provocada por una mutación de translocación entre el cromosoma 9 y el cromosoma 22. Alrededor de la mitad del brazo mayor del cromosoma 22 es translocado al brazo mayor de un cromosoma 9 y una parte muy pequeña del brazo largo distal de un cromosoma 9 es translocado a un cromosoma 22.
Esto da por resultado un cromosoma 22 de tamaño reducido, denominado cromosoma Filadelfia (Ph1)
Los puntos de ruptura de la translocación de Ph1 están en el gen BCR (breakpoint cluster region) en 22q11 y en el gen ABL (Abelson) en 9q34. Esto genera un gen híbrido 5'BCR-3'ABL.
*El gen ABL es un protooncogén que codifica para una proteína llamada Tirosina quinasa, involucrada en una variedad de procesos celulares, como división celular, adhesión, diferenciación y respuesta al estrés.
*La función del gen BCR normal aún no está muy clara.
La consecuencia es que ambos genes BRC-ABL se fusionen, y se produzca un gen híbrido anormal que traduce una proteína con una mayor actividad quinasa y una mayor vida media, si la comparamos con la proteína ABL normal. Esta quinasa nueva se encuentra "encendida" todo el tiempo (Tirosina quinasa ABL-BCR). Los procesos que esta quinasa controla permanecen, efectivamente, siempre activos. Esto resulta en el crecimiento y proliferación de células cancerosas anormal.
Relación entre el funcionamiento de la tirosina quinasa y el ciclo celular.
Dado que el gen híbrido anormal BRC-ABL se traduce en una quinasa alterada (Tirosina quinasa BCR-ABL), se describen brevemente a las proteínas involucradas en el proceso del ciclo celular para un mejor entendimiento de cómo se ve afectado éste proceso por la mutación.